毛伯溫（1482年－1545年），字汝厲，號東塘，江西吉水（吉水縣八都鎮圳上毛家村人）人，祖籍浙江三衢，明朝兵部尚書，將領。
正德三年（1508年）進士，嘉靖初年，升為大理寺丞，誤判李福達重罪被革職。 嘉靖十五年（1536年），因明世宗欲圖征討安南，毛伯溫被任命為兵部尚書。嘉靖十九年（1540年），毛伯溫不費一刀一劍討平安南歸朝，封太子太保。 嘉靖二十一年（1542年），毛伯溫上書鞏固邊防，明世宗同意。嘉靖二十三年（1544年）秋，毛伯溫被人誣陷發放邊疆，途中被赦免還鄉，還鄉后不久病發去世。

隆慶元年（1566年），明穆宗給毛伯溫恢復了官職，并賜予恤典，天啟初年，明熹宗追謚他為“襄懋”。 萬歷元年（1573年），明神宗下詔夸獎毛伯溫功績。 
毛伯溫工詩，有《毛襄懋集》十八卷、《平南錄》，《東塘詩集》十卷及《毛襄懋奏議》二十卷。

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